Nuevos desarrollos en el enfoque neurocientífico

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RESUMEN DEL TEMA: LA MEMORIA

Un tema sobre el cual hemos trabajado con el grupo durante muchos años es el de las memorias aversivas. Considero que es un buen tema para investigar porque las memorias aversivas son fuertes en general, son memorias que se guardan bien y son fáciles de inducir en los animales. Tomo como ejemplo el poner los dedos en el enchufe, que lo hace quién no sabe lo que le va a pasar; pero cuando me da el shock eléctrico, sé que no los tengo que poner más. Entonces, ese tipo de memorias se aprenden muy rápido, se guardan durante mucho tiempo y son fáciles de investigar desde el punto de vista celular, molecular, de todo el cerebro, etc. También permiten ver cómo la influencia de todo el medio externo modifica esas memorias.

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Entonces, algunas condiciones importantes para formar memoria son: tener cierta maquinaria funcionante en nuestro cerebro, prestar cierta atención, tener cierto estado de motivación. No se necesita mucho más para formar las memorias. Eso no significa que formemos memorias de absolutamente todo. Evolutivamente, lo que conviene es no formar muchas memorias, sobre todo si ocupan lugar con cosas intrascendentes. Nadie puede recordar lo que hizo el 16 de enero de 1964 desde que se levantó hasta que se fue a dormir. Se puede recordar un hecho trascendente, sea real o no; lo que para uno fue trascendente y a lo mejor lo recuerda más o lo recuerda menos. Uno no recuerda todo lo que ha hecho en su vida, todo lo que experimentó en su vida. Uno no lo puede recordar porque no se guarda, porque no hay capacidad para guardar todo. Porque no tiene sentido evolutivo. Uno guarda lo que le mueve y lo que me mueve a mí, no le mueve al de enfrente, pero sí le mueve más o menos a otro. Es decir, eso es lo que se guarda y es individual. Nosotros somos lo que somos porque tenemos memorias, no porque tenemos cerebros; sino porque tenemos capacidad de guardar información que tiene que ver con nuestro cerebro y con lo que está afuera. Con cosas que nosotros no manejamos, desde otra esfera.

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Retomo algo que antes mencioné, que actualmente es un hecho no controvertido que para formar memoria se requiere de síntesis proteica. Los dos procesos, supuestamente antagónicos que yo acabo de describir, aquél que comenzaría con el proceso de extinción que disminuye la memoria, y el proceso de reconsolidación, ambos requieren de cierta maquinaria similar: la síntesis proteica. Entonces para formar, como para reformar, como para empezar a perder memoria se precisa la síntesis proteica. Si se bloquea la síntesis proteica no se extingue ni se reconsolida memoria. Pero si no se hace la síntesis proteica, sí se puede evocar. Experimentalmente, se deja formar memoria, luego se busca la evocación y esta aparece aún si previamente se dio un bloqueante de síntesis proteica. Entonces la memoria está, guardada, y se la puede evocar. La evocación es algo rápido, que se trae de una especie de archivo, y se expresa con el cuerpo, se expresa verbalmente, de la manera que sea.

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Pasemos a hablar ahora del tema del olvido. Les aclaro que la extinción de la memoria no es olvido sino que es un nuevo aprendizaje que requiere de las mismas, o de muchas de las cosas que se requieren para formar las memorias. Nuestro grupo de investigación debe tener más de la mitad de la autoría de trabajos publicados sobre el proceso de extinción que cuentan con la mayor cantidad de información sobre el tema; otros cinco o seis grupos en el mundo que completan esa autoría. En realidad, nosotros estamos “rediciendo” cosas que ya dijeron otros antes; más precisamente, estamos cambiando ciertas representaciones. Les explico que cuando comienzo una extinción de memoria, en realidad es porque comienzo un nuevo aprendizaje que no suplanta al original, sino que lo supera conductualmente. Es decir, es el que se expresa conductualmente; el otro esta guardado, no se olvidó. Esto se ha experimentado también en los animales.

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Intervención: Por ejemplo si uno aprende algo mal y después lo rectifica y aprende bien ¿lo que aprendió mal lo recuerda?

JM: No, si es sobre la misma traza de memoria, lo más probable, es que te quedes con lo nuevo. Lo viejo a lo mejor ahí, se tiende a suprimir, fuertemente.

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Vamos a verlo en un ejemplo de una memoria que ya les dije antes: si yo puse los dedos en el enchuche cuando era chico y tuve el choque eléctrico, aprendí a no ponerlos más. Esa es la memoria original. Y cada vez que me dicen: pone los dedos en el enchufe, yo no los pongo porque yo recuerdo que no debo ponerlos porque voy a tener una penalización, me va a doler. Pero qué pasa si alguien me dice y me convence que está cortada la luz. Entonces yo pongo los dedos en el enchufe y no hay un choque eléctrico en este momento. Ahora aprendo que poner los dedos en el enchufe, no me genera un dolor. Es un nuevo aprendizaje. El otro lo tengo todavía, pero este supera conductualmente al otro y como lo supera expreso el nuevo aprendizaje. Entonces me dicen al rato, o al otro día: pone los dedos en el enchufe. Entonces yo dudo: los pongo o no los pongo. Si yo recuerdo la memoria original, no los pongo y si yo recuerdo más la memoria nueva los pongo. Porque sé que es seguro, no me va a dar el choque eléctrico. Los pongo y cuantas más veces los ponga y no tenga choque, más refuerzo la última memoria, y más debilito la memoria original. Pero eso no implica que la memoria original se haya olvidado porque experimentalmente nosotros lo hemos podido hacer en los animales, el recuperar la vieja memoria; con un truco estando la nueva logramos evocar la vieja. En conclusión: extinguir algo, no significa que este olvidado. Significa que conductualmente no se expresa y que está disminuida la fuerza de esa memoria. Esta descripción está hecha desde el punto de vista de la Neurociencia. Ahora sería bueno que habláramos desde el punto de vista de las interpretaciones psicoanalíticas, de cómo ustedes entienden todo eso y qué preguntas merece hacerse.

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Intervención:Freud y Piaget hablaron del proceso de reformateo de la memoria sin que sea evocada. ¿Esta evocación podría darse a través de otra forma, sin pasar por la conciencia?

JM: Yo no sé si se evoca o no se evoca. Puede ser una evocación que no sea conciente. Mayoritariamente creo que son inconcientes. Yo no tengo evocaciones concientes que reformatean las representaciones, una familia de representaciones, un grupo de representaciones que van siendo distintas creo que son cosas que no ocurren concientemente.

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Intervención: el sistema nervioso funciona de una manera totalmente diferente al sistema computacional. Todas las memorias quedan guardadas en la computadora. En el ser humano no, sino no podríamos vivir. Porque hay una rejerarquización de memorias, hay una categorización, que solamente la hace el ser humano, como la abstracción. Y tanto en la evocación como en el olvido hay que considerar necesariamente los componentes emocionales.

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JM: Conducta incluye emoción; no hay conducta sin emoción. Es básico saber que es el tono emocional el que determina lo que guardamos, lo que recordamos. En el ambiente neurocientista, nadie discute que no se evocan memorias sino hay un tinte emocional. El colorido de las memorias, el colorido emocional es el que le da el valor a esas memorias.

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Intervención: Freud habla de las capas de la cebolla y que las primeras experiencias, las primeras memorias quedan en el olvido. Sin embargo, la primera experiencia de satisfacción que supuestamente quedó olvidada, es el motor que va a provocar todo un movimiento psíquico de búsqueda.

JM: ¿Cómo sabemos que esta olvidada?  Hay una definición operacional de lo que es el olvido. La única forma de demostrar que hay memoria es evocándola.

No hay otra. Yo no puedo decir: tengo tal memoria o tengo tal recuerdo, si no soy capaz en un momento de mi vida, conciente o inconciente, verbalizada o no, conductualmente o no, poder mostrar de que la tengo. Es la única demostración fehaciente. En eso hay que ser duro; duro en términos científicos.

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Intervención: Me interesa la Teoría de la Representación, tema importante en relación al trauma, a la posibilidad de representación de lo traumático. Que algunas impresiones que no lograrían ser representadas, requerirían un trabajo de representación, para poder disminuir su valor traumático. ¿Se puede tratar de asimilar esto con lo que vos planteabas?

JM: ¿Hay memoria que no sea representacional?No lo creo.Hay una memoria llamada implícita o de procedimientos. Por ejemplo: yo aprendo a lavarme los dientes y después se automatiza y me lavo los dientes. Quién me dice que no tiene una representación eso. Yo no lo puedo decir porque no tengo la evidencia científica, pero esta claro que es así.

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¿Qué hacemos? Decimos que hay memorias declarativas, memorias no declarativas, memorias procedurales, memoria de esto, memoria de lo otro.

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Es un artificio nuestro, un artificio para poder explicar mejor los mecanismos Neurobiológicos, a lo mejor. Uno es hipocampo-corteza dependiente, el otro es ganglios basales-corteza de otro lado dependiente. Yo creo que es adquirir información y que debe tener una representación. Y yo pienso que la representación de las memorias de procedimiento implícitas, deben ser mucho más fijas que las representaciones de las memorias declarativas.

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Intervención: ¿Cuál seria el equivalente, desde el punto de vista Neurobiológico, de lo que en análisis seria la represión como mecanismo de olvido?

JM: No lo puedo saber. Ni nunca lo podré saber. No podemos, me parece que no podemos.

Intervención: Freud desarrolla una teoría, de tres niveles de inscripción, donde cada nivel resignifica al nivel anterior. Habría una inscripción de memoria y habría una reformulación de esa misma memoria en otro sistema de inscripción. Como hay sistemas de inscripción cada vez más complejos, resignifican al nivel inferior.

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JM: Eso se parece a la reconsolidación sin decir qué sistema está subordinado o subinscripto en otro. Por eso suena muy atrayente el proceso de reconsolidación, pero nosotros no lo estamos encontrando en nuestras investigaciones y nos estamos “peleando” con aquellos que sí lo encuentran.

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La otra opción: no todo se reconsolida. Hay circunstancias que benefician la reconsolidación y circunstancias que dificultan la reconsolidación. No son procesos que uno elige sino que dependen de las circunstancias del entorno interno y externo, que refuerza o disminuye.

Las memorias, encima, se mezclan. Se están generando continuamente memorias en el día, o en la semana, o en los meses; que se pierden, que se ganan. Generamos hasta falsas memorias.

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Las memorias placenteras o displacenteras, con fuerte contenido emocional, son las que se guardan mejor. Ahora, ¿son las más fáciles de evocar? No diría eso. Las memorias aversivascuestan evocarlas. Las memorias de una situación traumática disminuye la evocación por el stress y la angustia que representa evocarlas.

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La extinción y la reconsolidación, son dos procesos que están en pugna para tironear de la evocación de la memoria. Para tironearla, para mejorarla, para empeorarla. Todo esto esta medio en pañales, en términos neurobiológicos. De hecho estas hablando con alguien que, científicamente descree mucho de la reconsolidación. Desde el punto de vista neurocientista descreo. Desde el punto de vista del psicoanálisis o de la psicología creo. Fijate como son las cosas.

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Intervención: ¿La reconsolidación no seria algo parecido a lo que uno hace cuando refuerza el conocimiento?

JM: En realidad yo puedo explicarlo de otra manera. Cada vez que yo refuerzo algo, en realidad estoy aprendiendo algo nuevo, a pesar de que es viejo, porque en el contexto en el que lo aprendo, no es exactamente igual al de la formulación original. Por lo tanto, tengo varios aprendizajes de la misma cosa, de los cuales el ultimo, no tiene por que ser igual al primero. Por lo tanto las memorias no son iguales, ni la primera ni la ultima, de esa misma familia.

Fuente que utilizo:  http://www.aperturas.org

Investigaciones de kandel sobre biología de la memoria

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Investigaciones de Kandel sobre biología de la memoria

Publicado en la revista nº029

Autor: Novaro, Liliana; Schvartzapel, Mónica

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Eric Kandel, premio Nobel por sus investigaciones sobre memoria, es un investigador con formación psicoanalítica que luego se dedicó a la biología de la memoria. Él ha escrito que “El psicoanálisis representa todavía el punto de vista más coherente e intelectualmente satisfactorio de la Mente” (American Journal of Psychiatry 1999, 156: 505-524. Este artículo es de acceso libre en Internet (http://ajp.psychiatryonline.org/cgi/reprint/156/4/505.pdf). Se recomienda leer primero el artículo y luego las dos reseñas que figuran a continuación pues éstas permiten entender las sofisticadas investigaciones de Kandel sobre memoria.

Eric Kandel - Ashkenazi jew who escaped Nazi infested Vienna to become a brilliant neuropsychiatrist. His work on memory (which inspired Proust Was A Neuoscientist, written by a member of his lab) is brilliant, he co-hosted an excellent series on the brain with Charlie Rose, fought anti-semitism in Vienna, and is doing much needed advocacy for the bridge between psychiatry and neuroscience.  what a mensch.

Eric Kandel – Ashkenazi jew who escaped Nazi infested Vienna to become a brilliant neuropsychiatrist. His work on memory (which inspired Proust Was A Neuoscientist, written by a member of his lab) is brilliant, he co-hosted an excellent series on the brain with Charlie Rose, fought anti-semitism in Vienna, and is doing much needed advocacy for the bridge between psychiatry and neuroscience. what a mensch.

PRIMERA PARTE

Reseña:            “Biologia molecular del almacenamiento de la memoria. Un diálogo entre genes y sinapsis.” En: Kandel, E. Psiquiatría, psicoanálisis, y la nueva biología de la mente, Ars Médica, Barcelona. 2007. Capítulo 7.

Autora de la reseña:      Liliana Novaro

Eric Kandel ganó, como todos sabemos, el Premio Nobel de Medicina o de Fisiología en el año 2000 por sus trabajos sobre Memoria, tema sobre el que está investigando desde hace alrededor de 40 años. El artículo del libro que voy a reseñar fue publicado en la prestigiosa revista científica Science (Vol. 294; Nº 5544; págs. 1030 a 1038) y constituye una adaptación del discurso del autor a la Fundación Nóbel en ocasión de recibir el galardón en diciembre del año 2000.

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El autor considera que un aspecto destacado de la conducta animal es la posibilidad de ser modificada mediante el aprendizaje. Más precisamente, en los seres humanos, aprendizaje y memoria constituyen procesos mentales fundamentales; es decir, posibilidad de desarrollar nuevas ideas a partir de la experiencia y retenerlas en la memoria. Este investigador considera que se trata de procesos mentales accesibles al análisis celular y molecular.

Preguntas como qué cambia en el cerebro cuando aprendemos, cómo se retiene esa información en el cerebro, motivaron su curiosidad y guiaron sus investigaciones.

Kandel comenta que en un principio empezó a estudiar la memoria durante sus investigaciones sobre psicoanálisis pero que luego encontró limitaciones en el método psicoanalítico y en la psicología dado que no se investigaba la biología del cerebro. En ese momento, consideró que los problemas de la memoria podían investigarse con métodos de la moderna biología. Así pasó, en sus investigaciones, de un enfoque psicoanalítico a un enfoque biológico. Aclara que su propuesta no era sustituir la lógica del psicoanálisis o la psicología por la de la biología molecular de la célula, sino “intentar conjugar ambas disciplinas y contribuir a una nueva síntesis que combinara la psicología del almacenamiento de la memoria con la biología de la señalización neuronal”. Agrega que ambas disciplinas pueden aportarse mutuamente conocimientos adicionales.

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Una estrategia reduccionista radical para estudiar el aprendizaje y la memoria

En un primer momento, cuenta, abordó el problema en su forma más compleja e interesante: el estudio de las propiedades celulares del hipocampo, particularmente sus propiedades electrofisiológicas. Comprobaron que todas las células tienen propiedades señalizadoras similares; entonces pensaron que serían los patrones de interconexiones funcionales y la modificación de esas interacciones lo que daría cuenta del aprendizaje y la memoria. Expresa Kandel que continuar estudiando el problema en su expresión compleja constituía un reto formidable. Entonces, para poder realizar esa investigación, decidió utilizar un enfoque reduccionista, ya utilizado en otras áreas de la biología experimental del siglo XX. Dicho enfoque consiste en estudiar las formas elementales del aprendizaje y la memoria, dado que las características de los mecanismos de aprendizaje a nivel celular y molecular se conservan en las diferentes especies y pueden ser bien estudiadas en animales invertebrados simples.

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Restricciones inhibidoras

Kandel avanza explicando más aún la complejidad de estos procesos. Comenta que en 1995 Bartsch descubrió que hay dos formas de proteína CREB. La CREB-1 activa la expresión de genes, en tanto que la CREB-2 impide su expresión. Las dos proteínas CREB reguladoras, en conjunto, forman un par de acciones opuestas. Así, expresa el conferenciante, la facilitación sináptica a largo plazo precisa de la activación de genes potenciadores (mediada por CREB-1) y la inactivación de genes supresores de la memoria (mediada por CREB-2).

El autor expresa que durante el almacenamiento de la memoria a largo plazo funciona una cascada controlada de activación de genes y que los genes supresores dan el umbral de almacenamiento para que se aprendan los aspectos que son significativos. Agrega que los supresores de memoria permitirían la modulación del almacenamiento por medio de estímulos emocionales, al estilo de recuerdos fugaces en los que la escena completa se reproduce breve e intensamente en el cerebro.

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Especificidad sináptica de la facilitación a largo plazo

Kandel comenta que, puesto que en los cambios sinápticos duraderos participa el núcleo con la cascada transcripcional, surge la pregunta ¿cuál es la unidad de almacenamiento de información a largo plazo? O sea, si es la memoria a largo plazo un proceso que compete a toda la célula o si existen mecanismos intracelulares que mantienen la especificidad de sinapsis de la facilitación a largo plazo. Se pregunta también si existe un mecanismo que restringe la facilitación sináptica a unas conexiones sinápticas determinadas.(…)

Regulación de la síntesis local de proteínas mediante neurotransmisores

En este apartado, Kandel se refiere al diálogo entre genes y sinapsis que fuera descubierto, en parte, gracias al estudio del aprendizaje y la memoria. Sintetiza cuatro formas de acción sináptica mediadas por la señalización de neurotransmisores:

– En primer lugar, el neurotransmisor activa receptores ionotrópicos que regulan el flujo en los canales iónicos produciendo acciones sinápticas rápidas que duran sólo milisegundos.

– En segundo lugar, el neurotansmisor activa receptores transmembranosos que activan un segundo mensajero (AMPc y PKA) que provoca una acción sináptica más duradera, unos minutos.

– En tercer lugar, el neurotransmisor modulador que actúa repetidamente activa receptores transmembranosos que provocan que el segundo mensajero se traslade al núcleo donde activa una cascada de inducción de genes que da lugar a la formación de nuevas conexiones sinápticas.

– En cuarto lugar, el neurotransmisor marca la sinapsis y activa la síntesis local de proteínas que estabiliza la facilitación específica de sinapsis a largo plazo.

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Memoria explícita

Kandel expresa que en los apartados anteriores se ha referido al almacenamiento de la llamada memoria implícita o memoria procedimental que corresponde a las habilidades perceptivas y motoras que se ejecutan sin el recuerdo consciente de episodios pasados. El autor explica que, en cambio, la llamada memoria explícita o memoria declarativa corresponde a recuerdos relacionados con las personas, los objetos, los acontecimientos más apreciados y cercanos, recuerdos que precisan de la recuperación conciente del evento anterior.

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El investigador enseña que la memoria explícita depende de circuitos neurales complejos del hipocampo, estructura que se encuentra en el lóbulo temporal medial del cerebro. Agrega que esta memoria explícita, del mismo modo que la memoria implícita ya estudiada, tiene una fase a corto plazo que no requiere la síntesis de proteínas y otra fase a largo plazo que necesita la síntesis proteica.

Cuenta que está demostrado que en el hipocampo se encuentra una representación celular del espacio extrapersonal, que sería un mapa cognitivo del espacio cuya lesión interfiere las tareas espaciales. Investigadores descubrieron que una de las vías principales del hipocampo presenta una plasticidad que depende de la actividad, cambio que ahora se conoce como potenciación a largo plazo (PLP). La PLP se induce postsinápticamente a través de la activación de un receptor NMDA del glutamato; su inhibición farmacológica interfiere la acción de la PLP e inhibe el almacenamiento de recuerdos.

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Kandel refiere que volvió a trabajar con el hipocampo observando que la fase precoz de la PLP se produce con una única cadena de estímulos; dura de 1 a 3 horas; no requiere síntesis de proteínas y refuerza conexiones preexistentes; es similar a lo encontrado en el corto plazo con la Aplysia. La fase tardía de la PLP se produce con cadenas repetidas de estímulos; persiste durante un día; necesita tanto de la traducción como la transcripción; requiere la participación de la PKA, la MPKA y el factor CREB; parece dar lugar a la formación de nuevas conexiones sinápticas; es similar a la facilitación a largo plazo en la Aplysia.

Fuente que utilizo:  http://www.aperturas.org